Maria A Reyes-Velarde,
MD, MPH
hablemosdeem.com
Tysabri® (natalizumab)

    Tysabri (natalizumab) es un anticuerpo monoclonal producido en el laboratorio;
    manufacturado por Biogen Idec/Elan Pharmaceuticals. Su mecanismo de acción es una
    inhibición molecular de adhesión selectiva. Es decir, Tysabri se adhiere a la integrina alpha
    4, una proteína en la superficie de las células T, obstaculizando la salida de estas células del
    torrente sanguíneo al cerebro y la médula espinal donde pueden estimular la inflamación
    que puede provocar las recaídas en la esclerosis múltiple.

    ¿Quién puede usar Tysabri?

    Tysabri se recomienda para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente-remitente,
    esclerosis múltiple recurrente progresiva y aquellos con esclerosis múltiple secondaria
    progresiva que todavía presentan recaídas.

    La FDA también ha recomendado que se use principalmente en aquellas personas que no
    han recibido un beneficio notable de la terapia con los fármacos inyectables, o no pudieron
    tolerar sus efectos secundarios. Aunque en algunas ocaciones se puede usar como
    medicación de primera líinea.

    ¿Quién no debe usar Tysabri?

    Tysabri no se debe usar en personas que tengan un sistema inmunológico débil debido a
    alguna enfermedad como leucemia, SIDA, linfomas, cancer o han recibido un transplante de
    órgano; o que estén usando medicaciones o fármacos que alteren el sistema inmunológico,
    como esteroides o inmunosupresores como mitoxantrona, azatioprina, metotrexate,
    cyclofosfamida, mycofenolate, cladribina, rituximab. Se recomienda a las personas que
    hayan recibido inmunosupresores orales o intravenosos esperar por lo menos 6 meses de
    no haber usado esta medicación antes de comenzar a usar Tysabri

    No se recomienda el uso de Tysabri en mujeres embarazadas, o que están tratando de
    quedar embarazadas, o en mujeres que estén dando de lactar.

    El 18 de abril del 2011, el Comité para los Productos Medicinales para el Consumo Humano
    de Europa(CHMP) recomendó que se actualizara la etiqueta de Tysabri (Natalizumab) para
    que incluyera la presencia del anticuerpo anti-virus JC (JCV) como el tercer factor que
    pudiera incrementar el riesgo para la PML. Lea el boletín. (Los otros dos son numero de
    infusiones y uso previo de inmunosupresores)

    1-20-2012 La Administración de Drogas y Alimentos (FDA por sus siglas en inglés) incluye
    el tener anticuerpo contra el virus JV (Anti-JC Virus Antibody) como factor de riesgo para
    la Leucoencefalopatía Multifocal progresiva (PML por sus siglas en inglés). Lea el boletín

    El programa TOUCH de control en los E.E.U.U.

    Tysabri puede desarrollar una enfermedad muy rara del cerebro llamada leucoencefalopatía
    multifocal progresiva. (PML por sus siglas en inglés). Ésta es causada por un virus común
    llamado Virus JC., para el cual no hay un tratamiento específico. (Lee más adelante sobre
    ello en la sección de efectos secundarios).

    Por eso se estableció una distribución restringida de Tysabri que asegura un control
    estricto de su administración y posible respuesta más rápida a cualquier efecto secundario
    severo. El programa de distribución restringida es conocido como el Programa de
    Prescripción TOUCH. Los médicos que prescriban, los pacientes que lo usen y los centros
    de infusión deben inscribirse mandatoriamente en este programa. Gracias a este programa,
    los casos que se han presentado de PML, han sido diagnosticados y tratados a tiempo.

    Tysabri no se puede administrar en la casa.

    Tysabri solo se obtiene mediante este programa en
    los Estados Unidos de Norte América.

    Comenzando el tratamiento

    La decisión de comenzar el tratamiento con Tysabri así como cualquier otra medicación
    debe ser una decisión que tomas con tu médico. Si reúnes los prerrequisitos,
    probablemente puedas utilizarlo.

    Es muy probable que haya un tiempo de espera entre el día que dejas de usar tu
    medicación actual y el día que comiences con Tysabri. Este tiempo puede variar
    dependiendo del tipo de terapia que hayas utilizado y el periodo que consideren es
    necesario para que esta medicación ya no esté en tu cuerpo. Por ejemplo en el caso de
    haber utilizado anteriormente Copaxone, Rebif, Avonex o Betaseron probablemente
    podrás empezar Tysabri en pocas semanas. Si la persona estaba usando Novantrone u
    otra medicación inmuno-supresiva  el período de espera puede ser mayor. Esto es algo
    que debes discutir con tu médico.

    Biogen Idec ahora recomienda que antes de comenzar el tratamiento la persona se realize
    el examen para detectar la presencia del virus JCV ya que la presencia de éste aumenta el
    riesgo de desarollar PML.

    Tysabri se debe usar como monoterapia o sea, se debe usar sólo y nunca en combinación
    con ninguno de los otros fármacos inyectables.

    La aprobación por parte de la FDA no especifíca esta recomendación pero es recomendada
    por los científicos que realizaron los estudios (AFFIRM y SENTINEL) donde se presentaron
    los tres casos de PML.

    Administración de Tysabri

    El fármaco se administra cada 4 semanas vía infusión intravenosa en los centros de
    infusión autorizados. La infusión toma una hora. Luego de la infusión, la persona debe
    permanecer por lo menos otra hora en observación para asegurarse que no haya una
    reacción indeseable inmediatamente. Se ha observado que las reacciones adversas más
    severas ocurren dentro de las dos primeras horas luego de la infusión, aunque éstas
    pueden occurir en cualquier momento. Si esto pasa debes contactar a tu médico
    inmediatamente.

    Antes de comenzar el tratamiento con Tysabri, y antes de cada infusión, las personas
    serán evaluadas en el centro de infusión para asegurar que aún reúnen las condiciones
    para recibir este fármaco. Debes comunicar al doctor o la enfermera si has cambiado
    algunas de las medicaciones que tomas, si tus síntomas se han empereorado o nuevos
    síntomas han aparecido, si tienes cambios en la visión, balance o fuerza, si has tenido
    comezón, erupción o problemas respirando luego de la infusión, si has tenido fiebre o
    infección, si has usado tratamiento con corticoides recientemente, si estás embarazada o si
    estás amamantando.

    Biogen Idec recomienda que toda persona que esté usando Tysabri considere realizarse la
    prueba anti-anticuerpo del virus JC. Si es positiva, su médico hablará sobre los riesgos de
    desarrollar PML y sus opciones de tratamiento de acuerdo a sus condiciones. Si es
    negativa, se deberá repetir cada 6 meses ya uno se puede contagiar con el virus en
    cualquier momento y la prueba volverse positiva lo que cambiaría el riesgo para desarrollar
    PML.

    También se requerirá de una resonancia magnética antes de comenzar la terapia ya que
    ésta servirá como punto de referencia para las otras resonancias que se hagan durante el
    tratamiento y en caso de sospecha de PML.

    Efectos secundarios

    Los efectos secundarios más comunes asociados con la infusión de Tysabri incluyen dolor
    de cabeza, dolor en los brazos o piernas, fatiga, infecciones urinarias, infecciones
    pulmonares, vaginitis, dolor en las articulaciones, depresión, diarrea y dolor de estómago.

    Ten en cuenta que infecciones que en otras ocaciones fueron leves, ahora se pueden
    vuelver severas como las infecciones urinarias, respiratorias, vaginales, de las encías o
    dientes y gastroenteritis; por lo que debes llamar a tu médico tan pronto sientas el
    comienzo de las mismas o sospeches de otro tipo de infección.

    Los últimos estudios han demostrado una alza de las enzimas del hígado tan temprano
    como a las dos semanas luego de iniciar el tratamiento por lo que se recomienda hablar
    con tu médico y hacerte frecuentemente pruebas para la función del hígado.

    La administración de Tysabri aumenta el riesgo de desarrollar una infección cerebral llamada
    leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés), que casi siempre
    conlleva a la muerte y si se sobrevive a discapacidades severas.

    Sobre Leucoencefalopatia multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés)

    La FDA indicó que la frecuencia de desarrollar PML está en 2.97 en 1000 y aumenta con el
    número de infusiones que reciba la persona. (Lee más sobre este riesgo en el blog
    Natalizumab y el virus JC). La FDA continua pensando que los beneficios de esta
    medicación sobrepasan el riesgo de la PML.

    Los síntomas asociados a la PML progresan de días a semanas e incluyen:
    - Dificultad y torpeza de movimientos en un lado del cuerpo con debilidad progresiva.
    - Problemas visuales y cambios en la memoria, como piensa y orientación a
    - cambios en la personalidad y
    - crisis convulsivas

    Si alguna persona que utiliza Tysabri siente síntomas raros o inusuales para él/ella, debe
    contactar inmediatamente a su doctor.

    No hay un tratamiento específico para la PML. Hasta ahora se ha usado la
    plasmaféresis para eliminar el Tysabri de la sangre, lo cual ha probado ser beneficioso.

    Características de los casos presentados hasta ahora

  • Se reportaron que han habido 357 casos de PML desde el 2006 entre las personas
    registradas que utilizan Tysabri como tratamiento para su esclerosis múltiple. Hasta ahora
    existe un 23% de mortalidad en los dos primeros meses en personas con EM
    diagnosticadas con PML. Las personas que han sobrevivido presentan una discapacidad
    severa.

  • Se presenta tanto en hombre como en mujeres que han recibido natalizumab (Tysabri). El
    riesgo de desarrollar la PML aumenta con el número de infusiones recibidas.

  • No existe una característica, como estado del curso de la enfermedad o genética, entre las
    personas que han tenido la enfermedad que pueda indicar quién es más probable de
    desarrollar la infección.

  • La PML se presenta en la resonancia magnética como lesiones diversas no bien definidas
    como las que son características de la EM. La ausencia del ADN del virus JC en la espina
    dorsal no excluye PML.

  • Cuando se sospecha PML, el tratamiento por Tysabri se debe descontinuar. En la mayoría
    de los casos, una vez que la infección PML es confirmada, se utiliza plasmaféresis  o
    inmuno-absorción para remover el Tysabri de la sangre.

  • Paradójicamente, durante la enfermedad, el sistema inmunológico empieza a recuperarse y
    se puede desarrollar una enfermedad llamada en inglés IRIS (síndrome inflamatorio de
    reconstitución inmune) que usualmente ocurre 4 semanas después de que se suspende el
    tratamiento con Tysabri. La farmacéutica sugiere que el tratamiento inmediato por
    esteroides intravenoso para tratar la inflamación del cerebro lleva generalmente a mejorar
    de la condición.



    “Vacaciones” del tratamiento

  • NO HAY evidencia clínica que parar la infusión de natalizumab luego de la dosis no. 24
    para "tomar una vacación" ayude a prevenir la PML.
  • La interrupción en el tratamiento se asocia a exacerbaciones o recaídas clínicas yal
    regreso de la actividad inflamatoria radiográfica de la enfermedad (Ann Neurol. 2010
    Sep;68(3):395-9).  

    La decisión de interrumpir el tratamiento debe hacerse en conjunto con su médico
    luego de tomar en cuenta los riesgos para la PML (numero de infuciones,
    presencia del JCV y uso previo de inmunosupresores) y los beneficios que cada
    persona en particular tiene.

      
    Estudios clínicos publicados recientemente (bajo natalizumab)

    Más información sobre Tysabri: (en inglés)

    Programa TOUCH (formato PDF):
    www.fda.gov/cder/drug/infopage/natalizumab/RiskMAP.pdf

    Información de la FDA sobre Tysabri:
    www.fda.gov/cder/drug/infopage/natalizumab

    Páginas electrónicas de Biogen, Idec sobre Tysabri:
    www.Tysabri.com


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    Cada persona es reponsable de coordinar con su médico o neurólogo para
    obtener un  tratamiento adecuado.


    Lea el texto en su totalidad en la sección "Disclaimer" (bajo Treatment).
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