Maria A Reyes-Velarde, MD, MPH hablemosdeem.com |
Tysabri® (natalizumab)
Tysabri (natalizumab) es un anticuerpo monoclonal producido en el laboratorio; manufacturado por Biogen Idec/Elan Pharmaceuticals. Su mecanismo de acción es una inhibición molecular de adhesión selectiva. Es decir, Tysabri se adhiere a la integrina alpha 4, una proteína en la superficie de las células T, obstaculizando la salida de estas células del torrente sanguíneo al cerebro y la médula espinal donde pueden estimular la inflamación que puede provocar las recaídas en la esclerosis múltiple. Quién puede usar Tysabri Tysabri se recomienda para el tratamiento de la esclerosis múltiple recurrente-remitente, esclerosis múltiple recurrente progresiva y aquellos con esclerosis múltiple secondaria progresiva que todavía presentan recaídas. La FDA también ha recomendado que se use principalmente en aquellas personas que no han recibido un beneficio notable de la terapia con los fármacos inyectables, o no pudieron tolerar sus efectos secundarios. Quién no debe usar Tysabri Tysabri no se debe usar en personas que tengan un sistema inmunológico débil debido a alguna enfermedad como leucemia, SIDA, linfomas o han recibido un transplante de órgano; o que estén usando medicaciones o fármacos que alteren el sistema inmunológico, como esteroides y los otros fármacos utilizados específicamente para la esclerosis múltiple. No se recomienda el uso de Tysabri en mujeres embarazadas, o que están tratando de quedar embarazadas, o en mujeres que estén dando de lactar.
(CHMP) recomendó que se actualizara la etiqueta de Tysabri (Natalizumab) para que incluyera la presencia del anticuerpo anti-virus JC (JCV) como el tercer factor que pudiera incrementar el riesgo para la PML. Lea el boletín.
anticuerpo contra el virus JV (Anti-JC Virus Antibody) como factor de riesgo para la Leucoencefalopatía Multifocal progresiva (PML por sus siglas en inglés). Lea el boletín El programa TOUCH de control en los E.E.U.U. Tysabri puede desarrollar una enfermedad muy rara del cerebro llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva. (PML por sus siglas en inglés). Ésta es causada por un virus común llamado Virus JC., para el cual no hay un tratamiento específico. (Lee más adelante sobre ello en la sección de efectos secundarios). Por eso se estableció una distribución restringida de Tysabri que asegura un control estricto de su administración y posible respuesta más rápida a cualquier efecto secundario severo. El programa de distribución restringida es conocido como el Programa de Prescripción TOUCH. Los médicos que prescriban, los pacientes que lo usen y los centros de infusión deben inscribirse mandatoriamente en este programa. Gracias a este programa, los casos que se han presentado de PML, han sido diagnosticados y tratados a tiempo. Tysabri no se puede administrar en la casa. Tysabri solo se obtiene mediante este programa. Comenzando el tratamiento La decisión de comenzar el tratamiento con Tysabri así como cualquier otra medicación debe ser una decisión que tomas con tu médico. Si reúnes los prerrequisitos, probablemente puedas utilizarlo. Es muy probable que haya un tiempo de espera entre el día que dejas de usar tu medicación actual y el día que comiences con Tysabri. Este tiempo puede variar dependiendo del tipo de terapia que hayas utilizado y el periodo que consideren es necesario para que esta medicación ya no esté en tu cuerpo. Por ejemplo en el caso de haber utilizado anteriormente Copaxone, Rebif, Avonex o Betaseron probablemente podrás empezar Tysabri en pocas semanas. Si la persona estaba usando Novantrone u otra medicación inmuno-supresiva el período de espera puede ser mayor. Esto es algo que debes discutir con tu médico. Tysabri se debe usar como monoterapia o sea, se debe usar sólo y nunca en combinación con ninguno de los otros fármacos inyectables. La aprobación por parte de la FDA no especifíca esta recomendación pero es recomendada por los científicos que realizaron los estudios (AFFIRM y SENTINEL) donde se presentaron los tres casos de PML. Administración de Tysabri El fármaco se administra cada 4 semanas vía infusión intravenosa en los centros de infusión autorizados. La infusión toma una hora. Luego de la infusión, la persona debe permanecer por lo menos otra hora en observación para asegurarse que no haya una reacción indeseable inmediatamente. Se ha observado que las reacciones adversas más severas ocurren dentro de las dos primeras horas luego de la infusión, aunque éstas pueden occurir en cualquier momento. Si esto pasa debes contactar a tu médico inmediatamente. Antes de comenzar el tratamiento con Tysabri, y antes de cada infusión, las personas serán evaluadas en el centro de infusión para asegurar que aún reúnen las condiciones para recibir este fármaco. Debes comunicar al doctor o la enfermera si has cambiado algunas de las medicaciones que tomas, si tus síntomas se han empereorado o nuevos síntomas han aparecido, si tienes cambios en la visión, balance o fuerza, si has tenido comezón, erupción o problemas respirando luego de la infusión, si has tenido fiebre o infección, si has usado tratamiento con corticoides recientemente, si estás embarazada o si estás amamantando. También se requerirá de una resonancia magnética antes de comenzar la terapia ya que ésta servirá como punto de referencia para las otras resonancias que se hagan durante el tratamiento y en caso de sospecha de PML. Efectos secundarios Los efectos secundarios más comunes asociados con la infusión de Tysabri incluyen dolor de cabeza, dolor en los brazos o piernas, fatiga, infecciones urinarias, infecciones pulmonares, vaginitis, dolor en las articulaciones, depresión, diarrea y dolor de estómago. Como Tysabri afecta el sistema inmune, puede ser que infecciones que en otras ocaciones fueron leves, ahora se vuelvan severas como las infecciones urinarias, respiratorias, vaginales, de las encías o dientes y gastroenteritis; por lo que debes llamar a tu médico tan pronto sientas el comienzo de las mismas o sospeches de otro tipo de infección. Los últimos estudios han demostrado una alza de las enzimas del hígado tan temprano como a las dos semanas luego de iniciar el tratamiento por lo que se recomienda hablar con tu médico y hacerte frecuentemente pruebas para la función del hígado. La administración de Tysabri aumenta los riesgos de desarrollar una infección cerebral llamada leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés), que si no se trata a tiempo puede provocar la muerte o serias discapacidades. Sobre Leucoencefalopatia multifocal progresiva (PML, por sus siglas en inglés) La FDA indicó que la frecuencia de desarrollar PML está en 2.02 en 1000 y aumenta con el número de infusiones que reciba la persona. La FDA continua pensando que los beneficios de esta medicación sobrepasan el riesgo de la PML. Los síntomas asociados a la progresan de días a semanas e incluyen: - Dificultad y torpeza de movimientos en un lado del cuerpo con debilidad progresiva. - Problemas visuales y cambios en la memoria, como piensa y orientación a - cambios en la personalidad y - crisis convulsivas Si alguna persona que utiliza Tysabri siente síntomas raros o inusuales para él/ella, debe contactar inmediatamente a su doctor. No hay un tratamiento específico para la PML. Hasta ahora se ha usado la plasmaféresis para eliminar el Tysabri de la sangre, lo cual ha probado ser beneficioso. Características de los casos presentados hasta ahora Se reportaron que han habido 193 casos de PML desde el 2006 entre las personas registradas que utilizan Tysabri como tratamiento para su esclerosis múltiple. Hasta ahora existe un 20% de mortalidad en los dos primeros meses en personas con EM diagnosticadas con PML.
aumenta con el número de infusiones recibidas con una incidencia mayor a partir de las 24 infusiones.
“Vacaciones” del tratamiento
Estudios clínicos publicados recientemente
El curso de la leucoencefalopatía multifocal progresiva (PML por sus siglas en inglés) en los pacientes tratados con natalizumab y el cese de la droga asociada con un aumento en la actividad de la enfermedad están relacionados con la eliminación de la droga en el cuerpo. Características específicas del anticuerpo IgG4 pueden resultar en niveles engañosos y subestimados de la droga. El estudio mostró que los niveles de natalizumab en 10 pacientes con esclerosis múltiple recurrente eran detectables mediante un ensayo sensible recientemente desarrollado hasta 200 días después de cesar la terapia. Multiple Sclerosis Journal Dec. 19
Dramático empeoramiento luego de una plasmaféresis post-natalizumab en joven con esclerosis múltiple que suspendió dos veces natalizumab y experimentó una grave recaída tras cada retirada de natalizumab. La primera recaída fue tratada con éxito por metilprednisolona intravenosa (IVMP por sus siglas en inglés). En cambio la segunda recaída no respondió a IVMP. Tratamiento posterior mediante el intercambio de plasma (PLEX por su siglas en inglés) fue seguido por un dramático empeoramiento neurológico. Multiple Sclerosis Journal diciembre 6 4 de noviembre de 2011 Describen el primer caso de encefalitis por el virus del herpes simplex en una paciente tratada con Natalizumab por 6 meses. La paciente se recupero gradualmente luego de 21 días de tratamiento con acyclovir pero alteraciones neuro-siquíatricas permanecieron luego de 5 meses. Multiple Sclerosis Journal November 2, 2011 6 de junio de 2011 Presentan el reporte de 35 mujeres con EM que accidentalmente quedaron embarazadas mientras usaban natalizumab; 29 mujeres dieron a luz a 28 niños sanos; un niño nació con hexadactilia. Cinco embarazos terminaron en un aborto espontáneo temprano y una mujer decidió terminar el embarazo. No hubo recaídas durante el embarazo o el periodo post parto una vez que se dejaron de usar natalizumab. Se recomienda parar de usar natalizumab 3 meses antes de planear un embarazo. Multiple Sclerosis Journal May 27, 2011
En los ensayos clínicos cerca del 9% de las personas con esclerosis múltiple tratadas con natalizumab crearon anticuerpos contra el natalizumab, de los cuales los 6% fueron persistentes y 3% transitorios. La presencia del anticuerpo reduce la bio-eficacia del natalizumab y elimina la eficacia terapéutica. Multiple Sclerosis Journal April 20, 2011 Natalizumab disminuyó notablemente la discapacidad según la escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) a 2 años sobre el 69% contra placebo. Estos análisis demuestran que la mejora sostenida de EDSS es una medida adicional que es sensible a los efectos del tratamiento sobre 2 años y correlativos con la calidad de la vida. Multiple Sclerosis March 18, 2011 18 de abril de 2011 El Comité para los Productos Medicinales para el Consumo Humano de Europa(CHMP) recomendó que se actualizara la etiqueta de Tysabri (Natalizumab)para que incluyera la presencia del anticuerpo anti- JC Virus como el tercer factor que pudiera incrementar el riesgo para la PML. En diciembre Biogen pidió a la Administración de Alimentos y Drogas (EEUU) que se incluyera este factor en la etiqueta. La Administración todavía no lo ha recomendado. Boletin 27 de enero de 2011 Un estudio nacional sueco de la vigilancia post-mercadeo de natalizumab en mil de ciento cincuenta y dos en pacientes esclerosis múltiple reporto que 149 pacientes pararon el tratamiento siendo la razón principal el embarazo. Los anticuerpos de Anti-natalizumab fueron encontrados en 4.5% (52 pacientes) de quienes 1.6% exhibieron los anticuerpos persistentes. Los efectos adversos serios fueron raros, pero incluyó tres casos con PML. En el resto de los pacientes con EM recurrente- remitente se demostró una considerable mejoría en la discapacidad demostradas a través de escalas específicas para la EM durante 24 meses del tratamiento con el natalizumab. El registro sueco es parte de una plataforma de vigilancia post-mercadeo de natalizumab, proporcionando datos a largo plazo de los efectos de la droga y acontecimientos adversos más allá de ensayos clínicos. Multiple Sclerosis Journal January 12, 2011 17 de enero de 2011 El propósito de este estudio fue determinar la duración óptima para la interrupción temporal de la terapia del natalizumab en los pacientes que han recibido terapia continua por 24 meses. En este estudio de post-comercialización en Italia, 21 pacientes con esclerosis múltiple tratados con natalizumab por 24 meses consecutivos eligieron interrumpir el tratamiento (90-180 días). Durante la interrupción de 111.5 días 4 pacientes (19.0%) experimentaron una recaída y 9 fuera de 19 (47.4%) tuvieron actividad en la resonancia magnética. Estos resultados sugieren que la actividad de la enfermedad puede volver después de parar la infusión con natalizumab. Los pacientes deben tener un chequeo regular con la resonancia magnética cuando interrumpen el tratamiento para identificar rápidamente cualquier regreso de la actividad de la enfermedad.Multiple Sclerosis December 9, 2010 25 de diciembre de 2010 Las reacciones de la hipersensibilidad al natalizumab (TYSABRI®) son un problema cada vez mayor. En las circunstancias donde ha ocurrido una reacción de hipersensibilidad a una medicación, pero ninguna alternativa conveniente existe, el comienzo de los protocolos de tolerancia con inducción de droga puede ser considerado. Este estudio divulgó cómo la inducción de la droga con los protocolos de tolerancia fue realizada en tres pacientes con reacciones anteriores de la hipersensibilidad al natalizumab. Los tres pacientes toleraron el protocolo sin reacciones adversas, asegurando una reintroducción segura del natalizumab. Multiple Sclerosis December 21, 2010 1352458510388966 Este informe es sobre una mujer de 41 años que usó natalizumab (una vez por el mes i.v.) por 15 meses para la esclerosis múltiple sin la historia de melanoma pero con muchos lunares atípicos por los años que era revisados regularmente por un dermatólogo. El estudio sugiere que los doctores médicos que usan el natalizumab consideren chequeos dermatológicos regulares para sus pacientes hasta que otros datos están disponibles. Multiple Sclerosis published online 21 December 2010 9 de diciembre de 2010 Un estudio clínico encontró que la natalizumab devuelve a la normalidad los potenciales evocados en los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente luego de 1 ano de tratamiento. Multiple Sclerosis December 6, 2010
actividad de la esclerosis múltiple regresa a los niveles que tenía antes de comenzar la natalizumab. Multiple Sclerosis December 6, 2010
Encuentran que el natalizumab tiene una alta eficacia para reducir la discapacidad en personas con EM recurrente remitente. Multiple Sclerosis November 18, 2010 2 de noviembre de 2010 Un estudio prospectivo de pacientes con EM que voluntariamente pararon el tratamiento con Natalizumab tras un mínimo de 12 infusiones consecutivas presentar exacerbaciones de moderado a grave intensidad y los estudios de RM demostraron una actividad inflamatoria severa. A esto se le llamó síndrome inflamatorio de reconstitución inmune. Arch Neurol. 2010 Oct 11
y a aceptar un riesgo más alto de PML que neurólogos ya que perciben a la EM como una enfermedad seria y mala. Las personas demostraron gran apreciación por la información de los riesgos y el poder tomar una decisión en conjunto con su médico. Multiple Sclerosis September, 2010 27 de septiembre de 2010 Natalizumab bien-fue tolerado en todos los niños con EM que lo están utilizando hasta ahora. Se demostró una supresión marcada de la actividad de la enfermedad en todos los niños usándolo. Este estudio demuestra que natalizumab 300 mg administrado por infusión cada 28 días disminuye el índice de discapacidad notablemente con un tratamiento de alrededor de 15.2 meses. Neurology. 2010 Sep 7;75(10):912-7. La interrupción en el tratamiento con natalizumab (o tomar vacaciones) se asocia a exacerbaciones o recaídas clínicas yal regreso de la actividad inflamatoria radiográfica de la enfermedad. Algunas de recaídas pueden ser muy severas, con un alto número de lesiones en la resonancia magnética, sugiriendo un rebote de la actividad de la enfermedad. El 19 % de los pacientes que tuvieron una interrupción en el tratamiento experimentaron una recaída clínica en el plazo de 6 meses de la suspensión, mientras que ningunos de los pacientes que permanecieron con el tratamiento tuvieron una recaída durante los 12 a 18 meses que duro en ensayo clínico. Ann Neurol. 2010 Sep;68(3):395-9. 7 de julio de 2010 Natalizumab puede mejorar rapidamente la discapacidad y la capacidad de andar en pacientes con esclerosis múltiple remitente-remitent que han fallado a las terapias previas. Eur J Neurol. 2010 Jun 16 18 de mayo de 2010 A un paciente con una prueba del virus de JC negativa y una resonancia magnética sin signos de leucoencefalopatía, se le hizo una electroencefalografía (EEG) que demostró déficit neurológico funcional dos meses antes que se le diagnosticara de leucoencefalopatía multifocal progresiva. Los autores proponen que el déficit neurológico funcional detectado por EEG puede preceder los cambios característicos en la resonancia magnética y considerarse para un diagnóstico temprano de leucoencefalopatía multifocal progresiva. Multiple Esclerosis 2010 May 7, 2010 Congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) Abril 2010 Este estudio indicó que los anticuerpos neutralizantes disminuyen una vez que se cambio de terapia a Natalizumab. Sin embargo 2/3 de las personas mantuvieron niveles altos de los anticuerpos meses luego de haber terminado usando el tratamiento a base de interferón. Congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) Abril 2010. http://www.abstracts2view.com/aan/view.php? nu=AAN10L_P05.041 Los pacientes Africo-Americanos que usaban natalizumab reportaron mejoras substantivas en la calidad de vida, funciones cognitivas y la fatiga luego de tan solo tres infusiones. Estos resultados son consistentes con los reportados por el resto de la población. Congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) Abril 2010. http://www.abstracts2view.com/aan/view.php? nu=AAN10L_PD5.010 Este estudio es la primera vez que se demuestra que cuando los pacientes no responden o tienen una respuesta no deseada al interferon beta y el acetata de glatimer, pueden tener un resultado favorable utilizando el natalizumab.Congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) Abril 2010. http://www.abstracts2view.com/aan/view.php?nu=AAN10L_P06.133 Nuestros resultados indican que el dolor de cabeza es un efecto secundario frecuente en las personas con EM que usan Natalizumab. Se sugiere un seguimiento estricto de los pacientes con este síntoma para descartar una reacción alérgica retardada. Congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) Abril 2010. http://www.abstracts2view.com/aan/view.php?nu=AAN10L_P01.195 Un estudio en 1397 personas con EM demostró que el uso de natalizumab no incrementa o cambia cantidad de JCV DNA en la persona. Se cree que el JCV es el causante del efecto secundario más serio del natalizumab. Congreso anual de la Academia Americana de Neurología (AAN) Abril 2010. http: //www.abstracts2view.com/aan/view.php?nu=AAN10L_S31.002 2 de febrero del 2010 Los científicos especulan que la relación entre el melanoma y el tratamiento con natalizumab en la esclerosis múltiple es una coincidencia. Se debe considerar que la incidencia del melanoma se estima en 5 por 100,000 años/persona con esclerosis múltiple tratada con natalizumab, mientras que en la población general es de más de 10 por 100,000 años-persona. Mult Scler. 2009 Dec;15(12):1532-3. Más información sobre Tysabri en las siguientes páginas electrónicas: (en inglés) Programa TOUCH (formato PDF): www.fda.gov/cder/drug/infopage/natalizumab/RiskMAP.pdf Información de la FDA sobre Tysabri: www.fda.gov/cder/drug/infopage/natalizumab Páginas electrónicas de Biogen, Idec sobre Tysabri: www.Tysabri.com Puede llamar a la línea telefónica de información de Biogen 1-800-456-2255, o la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple llamando al 1-800-344-4867 donde podrás hablar en español . * Descargo de Responsabilidad* La información publicada en este "website" está basada en la experiencia de su autora e información disponible al público en general. No nos responsabilizamos por efectos, resultados o acciones que otras personas obtengan de lo que aquí se ha leido o de los resultados e información obtenidos a través de los enlaces que se proveen en este "web-site". Cada persona es reponsable de coordinar con su médico o neurólogo para obtener un tratamiento adecuado. Lea el texto en su totalidad en la sección "Disclaimer" (bajo Treatment). |
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